gmp潔凈工程干熱滅菌設備

一、gmp潔凈工程干熱滅菌工藝開發

工藝開發的目的是為了確認關鍵和重要運行參數，這些參數能夠保證裝載滿足滅菌/除熱原的可接受標準。組成裝載的物品須在工藝開發前確定下來。腔體的熱力學性質及物品和裝載模式的熱力學屬性將在工藝開發過程中進行測定。滅菌工藝應能代表實際的生產條件，并且開發工藝的過程需要進行良好的記錄。本文將以干熱滅菌柜為例介紹干熱滅菌工藝的開發。

(1) 設計滅菌方法

用于滅菌/除熱原工藝開發可分為干熱滅菌、滅菌和除熱原，三者都能夠實現對物品滅菌或除熱原，以達到無菌保證。

干熱滅菌    當被滅菌品的熱穩定性強時往往采用此法，通常不需要檢查污染菌的含量。驗證時可以采用半程序法進行生物指示劑挑戰試驗。

滅菌和去熱原   使用該工藝開發方法時，須要考慮滅菌物品存在熱降解的可能性。

(2)定義運行參數

干熱滅菌/除熱原過程的關鍵操作參數是溫度和暴露時間，另外要考慮的重要參數可能包括壓差、加熱和冷卻階段的時間、溫度。運行參數的開發應確保滅菌工藝使用的菌滿足低的PNSU達到至少10^-6的水平。裝載應進行溫度研究，以確認裝載的最差條件。工藝開發研究結果必須在起始驗證成確認運行中進行確證。

(3) 開發裝載類型

最差條件的裝載取決于裝載種類，布局或其他參數。工藝參數應達到裝載所要求的時間和溫度條件。

對于每個裝載配置，裝載內部和周圍應有充足的空間，保證對裝載物的熱穿透性和去除水分的有效性。應考慮包裝材料的類型，保護物品防止其在滅菌/除熱原(前/中/后階段)受到污染。

物品太大而無法裝上推車的應高于地面放置，確保空氣流通。柜內小推車的位置應在裝載形式中記錄(如裝載位置的方向)。應考慮裝載位置對物品加熱的影響。用于放置裝載的托盤、架子、手推車的材料應不產生顆粒或降解。通過熱穿透研究可進行差位置或難滅菌/除熱原位置的確認，熱穿透F_H值可用于研究難滅菌或除熱原的區域。

(4) 熱分布研究

裝載物的熱分布研究是為了確認工藝過程中熱介質穿過裝載物的溫度分布情況。熱分布研究可能與熱穿透研究同時進行。熱分布測試用溫度探頭不能接觸裝載物品或柜體硬件(例如推車、架子、托盤)。應有圖片詳細描述溫度探頭在每個裝載中的位置。在進行溫度分布研究時，運行參數應記錄。

(5) 熱穿透研究

熱穿透研究確認預期量的能量已傳輸到裝載中的物料或物品表面。熱穿透研究用溫度探頭應被放置在裝載物中，計算每個探頭的F_H值，用于確認加熱很慢的位置，這樣的位置可代表最難滅菌/除熱原的位置。中凈環球凈化承接各類行業大小室內潔凈車間、GMP車間、凈化廠房、無菌實驗室設計裝修施工，凈化設備安裝等配套服務。

對于由不同熱穿透特性的物品組成的裝載，探頭放置應能代表每一種物品類型。每一種研究的裝載方式，其溫度探頭放置位置以及選擇該位置的理由應當做記錄。

計算分析裝載內所有溫度探頭的F_H值，確定熱穿透研究過程的有效性。這些數據可為隨后的性能確認研究提供冷點位置。如果BI/EI 挑戰研究與熱穿透研究同時進行，滅菌率降低水平應符合預定的接受標準。

二、gmp潔凈工程干熱滅菌設備確認

本文將以干熱滅菌柜為例，對干熱滅菌設備運行和性能確認的重點項目作簡要闡述。

(1)運行確認一一壓差測試

干熱滅菌柜內氣流和溫度分布情況受室內壓差影響，小壓差的確定依照系統設計要求，腔體內與外部環境的壓差應當經過確證。

(2)運行確認一一高效檢漏測試

干熱滅菌器的出風系統須保證符合A級潔凈空氣的標準，因此應對其高效過濾器定期進行完整性測試(如PAO測試)。高效過濾器本身可能被高溫破壞產生懸浮粒子，同時在使用過程中升溫和降溫速度對高效過濾器的壽命亦有很大影響。

(3)運行確認一一塵埃粒子測試

塵埃粒子測試通常是在開啟風機但不加熱模式下操作，應當關注取樣點到粒子計數器的導管長度和彎曲度。如果需要，測試也可在升溫和冷卻狀態下進行，在高溫狀態下測試時，測試導管應連接熱交換器，用來冷卻進人粒子計數器的空氣。

(4)運行確認一一空載熱分布測試

空載條件下的溫度分布研究是確認加熱介質的均一性。測試用溫度探頭不應與腔室的內表面接觸，至少在溫度控制探頭附近放置一個熱分布探頭。在測試期間，應當確定并記錄運行的關鍵參數和重要參數。選擇10個以上經過校正的測試探頭，此試驗應連續進行3次，以證明熱分布的重現性。

(5)性能確認一一負載熱分布及熱穿透測試

負載熱分布測試可反映負載情況下空氣溫度達到滅菌溫度設定值所需要的時間，負載熱穿透測試則反映滅菌對象達到滅菌溫度時所需要的時間。顯然，滅菌對象達到低滅菌溫度的時間將滯后于腔室內空氣達到低滅菌溫度所用的時間，而滯后值在很大裝載時為明顯。負載熱分布及熱穿透測試可同時進行，應連續運行3次，以證明滅菌/除熱原過程具有重現性。

     (6)性能確認一一微生物挑戰測試

微生物挑戰是通過使用生物指示劑來確認對裝載物品的滅菌/除熱原效果，指示劑應放在裝載物內的數個地方，包括除熱原/滅菌效果差的位點；微生物挑戰測試可與熱穿透測試同時進行。

對于干熱滅菌，應證明挑戰微生物在該過程中的存活概率不大于10^-6。通常生物指示劑為枯草芽泡桿菌孢子，D值大于1.5min，含菌量5X10⁵ ~5X10⁶個。

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