潔凈gmp車間驗證

潔凈gmp車間的驗證主計劃(validation master plan, VMP)是公司確認和驗證的綱領性文件，是闡述企業應進行驗證的各個系統及工藝驗證所遵循的規范、各系統驗證應達到的目標。驗證總計劃一般包括：項目概述、驗證的范圍、所遵循的法規標準，被驗證的潔凈gmp車間廠房設施、設備、系統、生產工藝，驗證的組織機構，驗證合格的標準，驗證文件管理要求，驗證大體進度計劃等內容。

驗證主計劃(VMP)應當包括所有和生產檢驗關鍵操作相關的驗證活動，所有和公司產品生產、過程控制和質量檢驗等相關的驗證活動，包括潔凈gmp車間廠房設備設施的確認、檢驗儀器確認、檢驗方法確認與驗證、清潔驗證、工藝驗證、計算機化系統驗證等。它總結公司確認和驗證的整體策略、目的和方法，確立了確認和驗證的策略、職責以及整體的時間框架；同時它是一份描述公司有關驗證的方針、策略的文件，并描述驗證程序、驗證組織結構、時間安排和責任等關鍵部分，即說明了“為什么，干什么，在哪里，誰，怎樣做和什么時間的問題”。

驗證主計劃(VMP)的內容

(1)準備工作

熟悉驗證主計劃項目內容；組建驗證組織機構和確立職責；收集詳細的潔凈gmp車間廠房設備設施清單、潔凈gmp車間廠房工藝布局圖、設備布局圖等；收集涉及的產品生產工藝(包括工藝流程圖、工藝描述、關鍵質量屬性、關鍵工藝參數等)；收集涉及的項目檢驗儀器設備清單；收集涉及的檢驗方法相關內容；收集相關支持性文件(驗證管理SOP、培訓管理、偏差處理、變更控制、校準等)。

(2)驗證主計劃的內容

1.目的：描述驗證主計劃的目的。例如，根據中國GMP及公司《驗證管理規程》的要求，編制驗證總計劃(VMP)用于指導驗證相關工作，VMP的目的是總結凈化車間確認和驗證工作的基本原則和方法。該文件規定了凈化車間項目驗證的方針、職責、策略(驗證方法和可接受標準)、時間進度。

2.驗證方針：描述驗證主計劃的驗證方針。例如，為使公司能生產出符合預定用途和注冊要求的產品，保證患者的健康，驗證應符合GMP和客戶的要求，驗證工作應有計劃、有組織、有控制地進行，確保驗證建立在風險評估的基礎上，確保與GMP相關的潔凈gmp車間廠房設施、儀器設備、生產工藝、清潔方法、檢驗方法、計算機化系統等都進行驗證、充分認識、高度重視、客觀記錄、科學分析、慎重結論。

如有以下情況需進行驗證：所有新的生產工藝、處方、檢驗方法、操作規程以及新的關鍵系統、設備在投入使用前應經驗證；當驗證狀態發生漂移時應進行再驗證；當發生的變更影響產品質量時，所涉及的變更應經過驗證；檢驗方法發生變更時應進行驗證。法規強制規定需要驗證的應進行驗證和再驗證。

3.范圍：描述驗證主計劃的范圍。例如，本VMP適用于凈化車間，涵蓋了該車間涉及的廠房設施、公用系統和設備的調試/確認以及生產工藝和清潔方法驗證活動，以上活動都將以該文件作為指導文件。該VMP的驗證策略主要用于以下活動：潔凈gmp車間廠房設施、公用系統、工藝設備；計算機化系統；工藝驗證；清潔驗證；其他驗證(清潔效果、更衣程序等)；此外如有需要，還可界定該VMP不包含哪些驗證活動。

4.職責：描述驗證組織機構及職責， 除了用文字描述各機構驗證職責，必要時可增加驗證職責矩陣來明確。

5.參考標準/指南：用于描述該VMP適用的、參考的法律、法規、國際標準、國家標準、行業標準、公司指南、公司標準操作程序(SOP) 等技術資料。

6.術語：用于解釋和說明該VMP中用到的專業術語、縮略語。

7.系統描述：用于描述該VMP范圍內涉及的潔凈gmp車間廠房設施設備，產品工藝(工藝流程圖、工藝描述等)，實驗室儀器設備，檢驗方法，清潔方法等。

8.驗證策略：用于描述該VMP范圍內各種驗證方法及可接受標準。

9.運行確認(OQ)：應當證明潔凈gmp車間廠房、設施、設備的運行符合設計標準。運行確認是確認和記錄系統的功能達到設計的要求，確認活動將在系統的較小和較大運行參數下(如產量、速度、容量)進行。所有被評為“直接影響”的系統都應當進行運行確認。在開始某一系統的OQ之前，該系統的IQ已經完成，IQ 報告已經經過審查，已經批準可以進行OQ。

OQ方案的執行將按照經過預先批準的測試方法和合格標準的方案進行。每個OQ方案中均包括多項測試，但是其主要功能都是圍繞系統/設備的功能性來進行的，包括：登錄確認，界面導航確認，聯鎖確認，故障排除功能模擬測試，基本功能確認(如單機運行)；工藝功能測試(如加熱、損拌)；輔助功能測試(如電子記錄、程序設置)；確認較高與較低的運行限度，和/或“較壞情況”條件的測試。

10.SOP簽批：運行確認完成之前，維護計劃、標準操作與清潔規程、操作人員培訓及預防性維護要求應終確定。

11.可接受標準：通用的可接受標準屬于系統特定測試的可接受標準。在實際的確認文件中應列出：所有的OQ工作按照已批準的方案執行；儀器儀表按照批準的程序、使用可追溯為國家計量標準的參考標準進行校準；參考標準的校準證書的復印件應附到相應報告中；應列出SOP、操作說明書、關鍵儀表的校準、設備清潔和維護、人員培訓和變更控制，SOP應經過批準，至少是草稿版；OQ測試儀器應被校準過，相關的證書應可溯源至國家計量標準，并將復印件附在相應的報告中；檢查控制回路的關鍵參數符合要求；系統報警和聯鎖應當按照設計標準運行；系統所用的公用設施應當在規定范圍以內(溫度、壓力、流量)可用；所有關鍵運行參數和功能測試均符合方案中所規定的預先確定的標準。

12.確認與驗證文件要求：用于描述該VMP涉及的驗證方案、報告的要求、編號、審核和批準程序等，若公司已有文件程序規定，可引用文件名稱及編號，不必詳述。

13.驗證支持性文件：用于描述該VMP涉及的驗證支持性文件。一般包含偏差處理、變更控制、培訓管理、校準管理、環境監測等文件，若公司已有文件程序規定，可引用文件名稱及編號，不必詳述。

14.驗證時間矩陣：用于描述該VMP涉及的驗證項目時間安排，一般明確到月份即可。

15.驗證狀態維護：用于描述驗證狀態維護方法。例如，企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器在經過確認后，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。對驗證狀態保持的方法包括：預防性維護保養；校準；變更控制；產品過程質量監控；回顧性審核，如產品年度回顧；再驗證。

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