GMP潔凈實(shí)驗(yàn)室的分析方法驗(yàn)證

方法驗(yàn)證是證明目標(biāo)分析方法符合預(yù)期要求的證明文件，它并非一次性事件，應(yīng)遵循生命周期方式，方法驗(yàn)證始于GMP潔凈實(shí)驗(yàn)室方法開發(fā)，終于方法退役，應(yīng)確保方法在生命周期中符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。

1. GMP對(duì)分析方法驗(yàn)證和確認(rèn)的要求

分析方法是為完成檢驗(yàn)項(xiàng)目而設(shè)定和建立的測(cè)試方法，它詳細(xì)描述了完成分析檢驗(yàn)的每一步驟，一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、供試品溶液與對(duì)照品溶液等的制備、測(cè)定、計(jì)算公式及限度要求等。

方法驗(yàn)證是一個(gè)正式的、存檔的證明文件，證實(shí)一個(gè)測(cè)試程序用于某個(gè)預(yù)期用途的能力。方法驗(yàn)證應(yīng)參照書面的、經(jīng)過批準(zhǔn)的方案或計(jì)劃執(zhí)行，該方案或計(jì)劃應(yīng)明確驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

USP-PF公布的通則1220分析方法生命周期的草案中對(duì)于分析方法的生命周期的定義分為以下3個(gè)階段。

（1）第一個(gè)階段    方法設(shè)計(jì)階段

基于QTPP 和產(chǎn)品CQA以及過程控制要求的基礎(chǔ)上確定分析目標(biāo)概況（ATP）和方法關(guān)鍵性能特性,并進(jìn)行方法開發(fā)和理解方面的活動(dòng)。首先，選擇能滿足ATP要求的適宜分析技術(shù)和方法條件進(jìn)行方法開發(fā)。一般包括分析方法原理，儀器及其參數(shù)，試劑、供試品溶液和對(duì)照品溶液等的制備，測(cè)試過程，計(jì)算公式及范圍限度要求等。然后，基于先前知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，進(jìn)行合適的實(shí)驗(yàn)研究（必要時(shí)采用DOE)，以理解需控制的材料屬性和方法參數(shù)及其與方法性能之間的關(guān)系，確保方法的耐用性和穩(wěn)定性。最后，開發(fā)和定義一系列預(yù)期能滿足ATP的方法條件和控制措施，以建立方法控制策略。

（2）第二個(gè)階段    方法性能確認(rèn)

方法性能確認(rèn)就是采集并評(píng)價(jià)來自于方法驗(yàn)證階段的數(shù)據(jù)和知識(shí)，建立證據(jù)表明該方法可提供高質(zhì)量的分析數(shù)據(jù)。只有經(jīng)過確認(rèn)的方法才能用于物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)，也才能可靠地用于產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量控制和過程分析。

（3）第三個(gè)階段    持續(xù)方法確認(rèn)

持續(xù)方法確認(rèn)的目的是持續(xù)確保建立的分析方法在日常使用中能保持在受控狀態(tài)。具體包括周期性檢測(cè)和回顧,變更控制及再驗(yàn)證等的實(shí)施。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、凈化車間、無菌室、微生物實(shí)驗(yàn)室、潔凈工程的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

分析方法生命周期管理的應(yīng)用能夠促證測(cè)試方法在使用周期內(nèi)持續(xù)符合法規(guī)和技術(shù)要求，對(duì)貫穿于制品生命周期的測(cè)試活動(dòng)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證,同時(shí)提升制品生產(chǎn)商對(duì)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的信心。

2.分析方法驗(yàn)證流程和文件

方法使用者應(yīng)制定方法驗(yàn)證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的管理程序，明確方法驗(yàn)證的職責(zé)和技術(shù)要求，并對(duì)方法驗(yàn)證方案的起草、審核、批準(zhǔn)、實(shí)施、報(bào)告以及驗(yàn)證文件的管理有明確具體的規(guī)定。

應(yīng)在分析方法正式用于GMP放行前完成相應(yīng)的方法驗(yàn)證；正式的分析方法驗(yàn)證應(yīng)使用經(jīng)過確認(rèn)的儀器設(shè)備。

GMP 要求的方法確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃，確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍和程度都應(yīng)在GMP潔凈實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說明。驗(yàn)證計(jì)劃將規(guī)定驗(yàn)證活動(dòng)的時(shí)間、人員的安排，以及進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證活動(dòng)的必要性;明確驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)成員的任務(wù)和職責(zé)。方法驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)具備驗(yàn)證能力的人員按照已經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證規(guī)程和方案來執(zhí)行。重要的驗(yàn)證文件包括方法驗(yàn)證計(jì)劃、方法驗(yàn)證方案、方法驗(yàn)證原始記錄和報(bào)告。

方法確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。依據(jù)方法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的影響，對(duì)有GMP正式驗(yàn)證需求的方法將根據(jù)方法來源和方法使用范圍風(fēng)險(xiǎn)確定驗(yàn)證程度。對(duì)于無GMP正式驗(yàn)證需求的方法，應(yīng)采用足夠的GMP潔凈實(shí)驗(yàn)室控制策略和工具以保證方法始終提供準(zhǔn)確、可信賴的數(shù)據(jù)。

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