口服固體制劑GMP車間工藝設(shè)備

片劑的主要工藝步驟包括；原輔料前處理（包括粉碎、過篩、稱量等）、制粒（干法制粒、濕法制粒)、濕法整粒、干燥、干法整粒、混合、壓片、包衣、泡罩包裝以及瓶裝，其中每一道工序可能用到一種或多種工藝設(shè)備。

（1）原輔料前處理設(shè)備

此階段主要是將原輔料經(jīng)粉碎、過篩處理，使之符合工藝生產(chǎn)要求，并進(jìn)行后續(xù)的稱量操作。

粉碎過程使用的設(shè)備主要為粉碎機(jī)。當(dāng)所購(gòu)原輔料本身成塊狀而不能正常稱量或影響下一工序時(shí)側(cè)需進(jìn)行粉碎處理，此時(shí)就要用到粉碎機(jī)。粉碎機(jī)的主要作用為粉碎物料，使其粒徑符合要求，以滿足生產(chǎn)需要。

過篩過程使用的主要設(shè)備為振蕩篩。經(jīng)過粉碎后的原輔料粒徑通常相差較大，為適應(yīng)制備的需要以及去除可疑雜質(zhì)的考慮，通常粉碎后的物料要經(jīng)過篩分處理。振蕩篩可加兩層篩網(wǎng)，上層篩網(wǎng)孔徑較大，下層篩網(wǎng)孔徑較小，利用此方法可以篩分出一定目數(shù)的物料。如果只考慮去除原輔料中的可疑雜質(zhì)一般僅使用一層篩網(wǎng)，篩網(wǎng)的目數(shù)根據(jù)工藝要求而定。

稱量過程使用的主要設(shè)備為稱量罩及各種天平和地秤。稱量罩是為稱量過程提供一個(gè)單獨(dú)的層流空間。此設(shè)備既可以減小交叉污染，又可以減少口服固體制劑GMP車間內(nèi)的粉塵，同時(shí)保證潔凈區(qū)的環(huán)境不受污染和保護(hù)稱量人員的安全。天平和地秤作為計(jì)量工具，是生產(chǎn)過程中必不可少的。

（2）制粒設(shè)備

制粒是將原輔料經(jīng)一定措施制成顆粒，使之符合工藝生產(chǎn)的要求。

制粒一般分為濕法制粒和干法制粒。

①濕法制粒    濕法制粒過程使用的設(shè)備通常有混法制粒機(jī)、濕法整粒機(jī)。濕法制粒是目前最為普遍的制粒方法。其制粒過程是將混合和制粒兩道工序在同一臺(tái)設(shè)備上突現(xiàn)。部分原輔料在制粒機(jī)的料倉(cāng)內(nèi)經(jīng)攪拌槳的攪拌，充分混合，隨著黏合劑的加人以及剪切刀的剪切作用逐漸形成軟材，并進(jìn)一步形成符合工藝要求的濕顆粒。由于通過濕法制粒機(jī)制成的濕顆粒經(jīng)常形成較大的團(tuán)塊，此時(shí)就需要通過濕法整粒機(jī)對(duì)其進(jìn)行整粒。濕法整粒機(jī)主要由攪拌齒輪和一定孔徑的篩網(wǎng)組成，通過濕法整粒機(jī)可以有效地控制濕顆粒的粒徑，以滿足下一工序以及工藝的要求。

濕法制粒階段主要的設(shè)備參數(shù)有攪拌速度、噴漿量、噴漿速度、制粒剪切速度、篩網(wǎng)孔徑、溫度等。

②干法制粒    干法制粒過程使用的設(shè)備主要為干法制粒機(jī)。干法制粒機(jī)的一般工作原理是利用原輔料本身所含的結(jié)晶水，直接將物料擠壓成片，再經(jīng)過粉碎、分級(jí)過篩等措施制成滿足企業(yè)工藝要求的干顆粒。干法制粒是一種新型的制粒方法，無需潤(rùn)濕劑，沒有濕法制粒的防爆問題，雖然現(xiàn)在口服固體制劑GMP車間由于工藝不成熟或原輔料不適合等原因應(yīng)用較少，但干法制粒有很大的發(fā)展空間。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、潔凈工程、無塵車間、實(shí)驗(yàn)室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

干法制粒階段主要的設(shè)備參數(shù)有上料速度、軋輥壓力、軋輥間隙、軋輥速度、制粒速度、篩網(wǎng)孔徑等。

（3）干燥設(shè)備

干燥是將濕顆粒干燥。使顆粒水分符合工藝要求的過程。

干燥階段使用的設(shè)備通常有流化床干燥機(jī)或烘箱。

流化床干燥為現(xiàn)階段大多數(shù)新建GMP廠房的首選方法。工作原理為濕顆粒在密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使顆粒懸浮呈流化狀循環(huán)流動(dòng)，對(duì)其高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，重復(fù)進(jìn)行，形成較均勻的球狀顆粒，從而完成干燥工序。另外增加底噴、側(cè)噴裝置后，可在流化床干燥室內(nèi)完成制粒過程。

烘箱在大多數(shù)舊廠房中應(yīng)用較多，但因其干燥周期長(zhǎng)，干燥后的顆粒結(jié)塊嚴(yán)重等缺點(diǎn)，目前在企業(yè)中應(yīng)用得越來越少。

干燥階段主要的設(shè)備參數(shù)有進(jìn)風(fēng)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度、干燥溫度、干燥時(shí)間等。

（4）混合設(shè)備

混合階段使用的設(shè)備主要為混合機(jī)。混合機(jī)的種類較多，常見的有方錐混合機(jī)、提升混合機(jī)、三維混合機(jī)、V 型混合機(jī)等。不管使用的是哪種混合機(jī)，其原理基本相同，都是將兩種或兩種以上的物料經(jīng)過重力、攪拌等作用使其混合均勻，以滿足工藝的要求。另外，由于混合工序通常需搬動(dòng)較重的物料，而混合機(jī)又較高大，為節(jié)省人力通常將提升上料機(jī)和混合機(jī)一起使用。

混合階段主要的設(shè)備參數(shù)有混合轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間。

（5）壓片設(shè)備

壓片階段使用的設(shè)備主要為壓片機(jī)，輔助設(shè)備有金屬檢測(cè)儀、拋光機(jī)等。現(xiàn)在應(yīng)用較多的是高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)，壓片速度可達(dá)到 20 萬(wàn)片每小時(shí)，通過安裝不同的模具，可將顆粒壓制成圓片或異型片，是適合批量生產(chǎn)的基本設(shè)備。金屬檢測(cè)儀和拋光機(jī)常配合壓片機(jī)一起使用，從壓片機(jī)出來的藥片可直接連接金屬檢測(cè)儀和拋光機(jī)進(jìn)行金屬檢測(cè)剔除、拋光。

壓片階段主要的設(shè)備參數(shù)有上料速度、轉(zhuǎn)臺(tái)速度、填料深度、主壓輪壓力、預(yù)壓輪壓力、片劑邊緣厚度等。

（6）包衣設(shè)備

包衣階段使用的設(shè)備主要為高效包衣機(jī)。高效包衣機(jī)可以對(duì)片劑進(jìn)行有機(jī)薄膜包衣、水溶性包衣、緩控釋性包衣等多種包衣。新型的包衣機(jī)大多采用有孔設(shè)計(jì)，可在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成上百公斤片制的包衣工作，包衣效率顯著提高。全過程自動(dòng)化控制較高，保證工藝質(zhì)量的穩(wěn)定性。

包衣階段主要的設(shè)備參數(shù)有包表鍋轉(zhuǎn)速，進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、排風(fēng)溫度、包衣液流速、包衣液霧化壓力等。

（7）包裝設(shè)備

包裝階段使用的設(shè)備可分鋁塑包裝線和瓶裝線兩大類。

①鋁塑包裝線    主要有全自動(dòng)泡罩包裝機(jī)、裝盒機(jī)、包膜機(jī)等。全自動(dòng)泡罩包裝機(jī)通過程序控制采用全自動(dòng)程序控制，自動(dòng)成型，PVC 與鋁箔自動(dòng)進(jìn)給，采用專用下料器使片劑準(zhǔn)確地落人成型后的泡罩中，避免了通用下料器將片劑打碎，或者充填率低的現(xiàn)象。充填的袍罩進(jìn)入成像檢測(cè)系統(tǒng)，檢測(cè)系統(tǒng)連續(xù)采集圖像，將采集到的圖像同程序中儲(chǔ)存的標(biāo)準(zhǔn)圖像進(jìn)行對(duì)比，存在異常的將自動(dòng)進(jìn)行剔除。該成像檢測(cè)系統(tǒng)可以將缺粒、半粒、片面上有較大破損、刻字不一樣的不合格品自動(dòng)剔除，有效地保證了產(chǎn)品質(zhì)量。裝盒機(jī)和全自動(dòng)泡罩機(jī)聯(lián)動(dòng)，可以同時(shí)完成說明書的折疊、小盒開盒、泡罩裝盒、打印批號(hào)、在線剔除等功能。裝好的盒進(jìn)入全自動(dòng)包膜機(jī)中進(jìn)行包膜，包膜機(jī)可以根據(jù)不同的包膜形式設(shè)定每層的盒數(shù)與層數(shù)，大大提高了包裝工序的工作效率。

②瓶裝線    主要有理瓶機(jī)、全自動(dòng)數(shù)粒機(jī)、旋蓋機(jī)、封口機(jī)、貼標(biāo)機(jī)等。理瓶機(jī)可以通過轉(zhuǎn)動(dòng)自動(dòng)將瓶子整理。數(shù)粒機(jī)自動(dòng)數(shù)粒，藥片可準(zhǔn)確地進(jìn)入到瓶中，通過程序控制保證每一瓶的數(shù)量都能夠達(dá)到設(shè)定數(shù)量。旋蓋機(jī)可自動(dòng)將瓶蓋整理進(jìn)入瓶蓋輸送軌道，當(dāng)?shù)竭_(dá)瓶蓋下方時(shí)，瓶蓋自動(dòng)攔在瓶上，然后通過旋蓋輪將瓶蓋旋緊，旋蓋機(jī)可以自動(dòng)檢測(cè)瓶蓋中是否有鋁箔、瓶蓋是否旋緊，當(dāng)蓋子中沒有鋁箔或未旋緊時(shí)可自動(dòng)將其剔除，全自動(dòng)封口機(jī)可自動(dòng)將瓶蓋中的鋁箔封在藥瓶上，封口溫度可調(diào)，保證封口質(zhì)量。貼標(biāo)采用全自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)，在設(shè)備上通過自動(dòng)控制將批號(hào)打印在指定區(qū)域后將不干膠標(biāo)簽貼在瓶子上，保證了貼標(biāo)的效率及每一瓶的質(zhì)量。在貼標(biāo)工序可增加條碼掃捕裝置，自動(dòng)識(shí)別標(biāo)簽上的條形碼，當(dāng)條形碼與標(biāo)準(zhǔn)條形碼不一致時(shí)，自動(dòng)剔除并報(bào)警，整個(gè)過程自動(dòng)化程度高，提高了生產(chǎn)效率。

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