軟膏劑GMP車間的生產(chǎn)工藝技術(shù)

1. 軟膏劑GMP車間制劑常用基質(zhì)

基質(zhì)是軟膏劑形成和發(fā)揮效果的重要組成部分，它既是軟膏劑的賦形劑，又是物料的載體。其性質(zhì)和質(zhì)量直接影響軟膏劑的制備和物料的釋放與吸收。

目前常用的基質(zhì)主要有油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)及親水或水溶性基質(zhì)。一般情況下，根據(jù)氣溫高低，可添加適量石蠟或液狀石蠟調(diào)整基質(zhì)的軟硬度。某些基質(zhì)中可加入乳化劑制成乳劑型軟膏，使物料易被皮膚吸收，并易洗除。

(1)油脂性基質(zhì)

油脂性基質(zhì)包括動植物油脂、類脂及烴類等，其特點是潤滑、無刺激性，并能封閉皮膚表面，減少水分蒸發(fā)，促進皮膚的水合作用。對皮膚的保護及軟化作用較其他基質(zhì)強，且不易滋生細菌。適用于表皮增厚、角化、破裂等慢性皮損。但由于其油膩性及疏水性強，不宜用于急性炎性滲出較多的創(chuàng)面。主要用于遇水不穩(wěn)定的軟膏，一般不單獨使用。

此類基質(zhì)常將凡士林與羊毛脂配合使用。凡士林油滑性強，但不吸水；而羊毛脂吸水性較強，滲透性也較好，但過于黏稠，難于涂搽。兩者配合使用可取長補短。為了防止久貯后氧化酸敗變質(zhì)，可在100℃下干熱滅菌或添加抗氧劑。其他油脂性基質(zhì)有石蠟、液體石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸等。

(2)乳劑型基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下乳化，后在室溫下成為半固體基質(zhì)。常用的油相有：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等固體，有時為調(diào)節(jié)稠度加入液體石蠟、凡士林或植物油等；水相為物料水溶液或水。這種基質(zhì)由于存在表面活性劑作用，對油和水有一定的親和力，可與創(chuàng)面滲出物或分泌物混合；對皮膚的正常功能影響小，并且可促使物料與皮膚接觸。通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。而對于四環(huán)素、金霉素等遇水不穩(wěn)定的物料不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。

(3)水溶性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)組成的，溶解后形成凝膠。這類基質(zhì)能吸收組織滲出液，無刺激性，可用于濕潤、糜爛創(chuàng)面。但潤滑作用較差，易失水干涸，故常加保濕劑與防腐劑，以防止蒸發(fā)與霉變。常用的水溶性基質(zhì)有纖維素衍生物(如羧甲基纖維素鈉)、卡波普爾及聚乙二醇等。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、潔凈廠房的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

2.軟膏劑GMP車間的制劑制備工藝

軟膏劑的生產(chǎn)工藝可由基質(zhì)預(yù)處理、配料、灌注和包裝四部分組成。

(1)基質(zhì)預(yù)處理

通常軟膏劑中的基質(zhì)需要經(jīng)過凈化和滅菌處理。如果油脂性基質(zhì)的質(zhì)地純凈，可以直接使用。若混有異物或大量生產(chǎn)時，就須加熱過濾后再用。一般在容器中加熱至150℃保持1h，滅菌并除去水分。過濾采用趁熱壓濾過120目銅絲或通過數(shù)層細布抽濾。使用蒸汽夾層鍋加熱時，需用耐高壓夾層鍋。

對于乳劑膏而言，在配料前需要先配制油相和水相。油相配制是將油或脂肪混合物的組分放入帶攪拌的反應(yīng)罐中進行熔融混合，加熱至80℃左右，通過200目篩過濾。水相配制是將水相組分溶解于蒸餾水中，加熱至80℃，同樣經(jīng)過篩子過濾。

(2)軟膏劑制備(配料)

軟膏的制備方法有研磨法、熔融法和乳化法。軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類型，制備量及設(shè)備條件不同，采用的方法也不同。溶液型或混懸型軟膏常采用研磨法或熔融法。乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入物料，稱為乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的物料常為不溶性的微細粉末，實際上也屬混懸型軟膏。

①研合法(研磨法)：將物料細粉用少量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成細糊狀，再添加其余基質(zhì)研勻的制備方法。凡軟膏劑中含有的基質(zhì)比較軟，在常溫下基質(zhì)為油脂性的半固體，可采用此法。該法簡單易行，適用于小量制備，且物料不溶于基質(zhì)的情況。操作通常用軟膏刀(不銹鋼或硬橡皮刀)在軟膏板或玻璃板上研合(瓦刀和水泥)，亦可用乳缽，大量生產(chǎn)上用電動研缽進行，但生產(chǎn)效率低。

②熔合法(熱熔法)：將基質(zhì)先加熱熔化，再將物料分次逐漸加入，同時不斷攪拌，直至冷凝的制備方法。本法適用于軟膏中含有不同熔點基質(zhì)，在常溫下不能均勻混合，或需用熔融基質(zhì)提取物料有效成分的情況。常用三滾筒軟膏機，使軟膏受到滾輾與研磨后細膩均勻。大量制備時可使用電動攪拌機混合，并可通過齒輪泵循環(huán)數(shù)次混勻。熔合法與研合法常互相配合使用。

③乳化法：將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80℃成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，后加入水、油均不溶解的組分，攪勻即得。大量生產(chǎn)時由于油相溫度不易控制均勻冷卻，或兩相混合時攪拌不勻而使形成的基質(zhì)不夠細膩，因此在溫度降至30℃時再通過膠體磨或乳勻機等使其更加細膩均勻，也可使用旋轉(zhuǎn)型熱交換器的連續(xù)式乳膏機。

軟膏劑的質(zhì)量檢查主要包括物料的含量，軟膏劑的黏度和流變性、刺激性、穩(wěn)定性等的檢測以及軟膏中物料釋放、吸收的評定。

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