針劑無菌車間凈化措施

一、針劑無菌車間工藝特點

針劑分粉針和水針兩種。粉針生產(chǎn)的成品不能作終滅菌處理；水針生產(chǎn)的成品則有能終滅菌和不能終滅菌之分，還要考慮大、小容量(以50mL為界)的區(qū)別。

1.粉針劑的生產(chǎn)工序

(1)洗瓶

由于粉針是非終滅菌產(chǎn)品，所以洗瓶中的精洗較低須保持100000級，可以再高；精洗用水為純化水或注射用水，后用0.22μm濾膜濾過的注射用水至少沖洗一次；要注意洗凈的瓶子的存放和傳送，其環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)車間的潔凈度相同，即存放和傳送的暴露環(huán)境，要求100級或10000級背景下的局部百級。

(2)膠塞處理

和洗瓶有同樣的要求，除丁基膠塞外，其他膠塞還可先用稀鹽酸煮洗。

(3)破瓶和塞子滅菌

要注意當(dāng)用雙扉式電烘箱滅菌時，電烘箱的進(jìn)氣應(yīng)有亞高效以上效率過濾器，滅菌后的冷卻須有100級的環(huán)境，滅菌過程也可以做成滅菌隧道。

(4)分裝、加塞

要注意分裝口是至關(guān)鍵的部位，分裝工序尤其是分裝口，須在100級環(huán)境中；分裝室內(nèi)為保證有足夠的時間滅菌，不得安排三班生產(chǎn)；接觸粉末的部件每天應(yīng)拆洗滅菌；氣流分裝機(jī)用的壓縮空氣須經(jīng)除油和高效過濾器處理，要達(dá)到無菌車間潔凈度或高于無菌車間潔凈度，并且相對濕度要低于20%；由于壓塞時塞子有彈起的可能所以無菌制品、菌苗、疫苗制品的壓塞應(yīng)在局部百級下進(jìn)行。粉針吸濕性強(qiáng)，分裝室的相對濕度要低。

(5)軋壓蓋

應(yīng)在100000級環(huán)境下進(jìn)行。

(6)包裝。

2.水針劑的生產(chǎn)工序

 (1)稱量

注意剩余的原輔料應(yīng)封口儲存。

(2)配制及粗濾

要區(qū)分能終滅菌和非終滅菌，稀配和濃配，配制時用密團(tuán)系統(tǒng)還是非密團(tuán)系統(tǒng)，后者對環(huán)境的要求均比前者高一個檔次；使用的注射用水在80℃以上保溫下其儲存時間不宜超過12h；直接與液體接觸的惰性氣體，使用前需經(jīng)凈化處理，達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求；能終滅菌的粗濾環(huán)境至少是100000級，非終滅菌的要求還要高。

(3)精濾

過濾環(huán)境要高于粗濾環(huán)境的級別，還要注意精濾后的存放環(huán)境的潔凈。有時不分粗、精濾而合稱濾過，也有把濾過和灌封合稱配制。

(4)安瓿的切割與圓口。

(5)洗滌和滅菌

要注意玻璃容器在滅菌前要進(jìn)行一系列的洗滌和循環(huán)淋洗，這對去除碎屑是重要的，終洗水要采用注射用水；要注意洗后的干燥滅菌、冷卻和清潔儲存，儲存超過兩天者要重新洗滌、滅菌；干燥后有散熱問題。

(6)灌封

一要注意直接與液體接觸的惰性氣體或壓縮空氣須達(dá)到一定的潔凈標(biāo)準(zhǔn)，二要注意灌封的局部環(huán)境是重點保護(hù)的關(guān)鍵區(qū)域；非終滅菌注射劑灌封要求較高一級的潔凈度。能終滅菌的又分大容量和小容量，前者也要求較高一級潔凈度，后者低一個檔次。

(7)滅菌

對于能終滅菌的針劑一般用雙扉式滅菌柜，滅菌柜應(yīng)定期進(jìn)行再驗證；灌封與滅菌的時間間隔愈短愈好，一般不超過4h。

(8)檢漏

滅菌后須檢漏，挑出封口不嚴(yán)的半成品。

 (9)燈檢

按《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》檢查澄明度。

 (10)包裝(包括印字、貼簽)。

二、針劑無菌車間凈化措施

作為針劑的共同點，都應(yīng)屬于無菌產(chǎn)品，現(xiàn)在介紹無菌產(chǎn)品的共同點：即在灌封口都要求的局部百級措施。實現(xiàn)局部百級有五種方式：大系統(tǒng)敞開式、小系統(tǒng)敞開式、層流罩敞開式、阻尼層等送風(fēng)末端和小室封閉式。

1.大系統(tǒng)

在一潔凈無菌車間中設(shè)敞開式局部百級區(qū)，并將局部百級的送回風(fēng)都納入大系統(tǒng)中。其優(yōu)點是噪聲可以很小，也不要單設(shè)機(jī)房，但由于局部百級風(fēng)量大，使這種房間不是過冷就是過熱。這種無菌車間生產(chǎn)工序的產(chǎn)品往往具有特殊性，如有強(qiáng)的致敏性，所以納入大系統(tǒng)并不合適。如果一定要這樣做，盡量使局部百級靠近機(jī)房，這樣可以縮短大管徑送回風(fēng)管的長度。中凈環(huán)球凈化可提供凈化車間、無菌車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

2.小系統(tǒng)

使該局部百級送回風(fēng)自成獨立系統(tǒng)，這是常用的匹配問題，但噪聲有可能仍較大。如：室內(nèi)發(fā)熱、發(fā)濕量很小，人很少，可讓新風(fēng)負(fù)擔(dān)這一部分熱濕負(fù)荷，則只要給局部百級裝置送來凈化空調(diào)處理過的新風(fēng)，其余大部分風(fēng)量由單獨的風(fēng)機(jī)循環(huán)。

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